国产新冠特效药民得维作用机制更好抗病毒活性更强

  2023年2月下旬，一辆物流配送车驶入浦东新区浦兴社区卫生服务中心。随后，国产新冠药“民得维”被码放到发热药品货柜中。目前，已成功研发上市的RdRp抑制剂包括莫诺拉韦（Molnupiravir）、阿兹夫定和氢溴酸氘瑞米德韦片（民得维，简称：“VV116”）。

  值得注意的是，我国已上市的RdRp药物作用机制分为两类：第一种抗病毒机制为诱导突变，通过参与病毒RNA复制过程并诱导RNA复制突变体的产生，最后导致病毒复制终止；另一种抗病毒机制为插入终止，通过插入RNA合成链引起病毒RNA合成终止。

  莫诺拉韦在体内经磷酸化后形成具有药理活性的核糖核苷三磷酸酯（NHC-TP），NHC-TP通过病毒RNA聚合酶掺入新冠病毒RNA，导致病毒基因组中错误累积，从而抑制病毒复制。莫诺拉韦的初始代谢物-D-N4-羟基胞苷（NHC）在动物细胞培养实验中也显示出诱导宿主DNA突变活性，这与病毒RNA和宿主DNA前体共享同一个中间体核糖核苷二磷酸有关。此外，莫诺拉韦的动物毒理研究结果证实了其存在生殖毒性。这些根据结果得出，莫诺拉韦可能会对宿主造成一定风险，在抗病毒治疗时，需要仔细评估这些风险。

  不同于莫诺拉韦的作用机制，民得维的抗病毒作用机制为插入终止，民得维进入体内后被快速代谢成核苷形式116-N1，116-N1进一步在细胞内形成具有抗病毒活性的核苷三磷酸活性形式，通过结合到催化亚基活性中心直接阻断病毒RNA链的复制，发挥抗病毒作用。

  民得维是从瑞德西韦母体核苷结构优化而来，经过药物化学结构的优化改造后，其抗病毒活性更强，并且改良为更方便的口服剂型。

  国内已上市小分子抗新冠病毒药物说明书里面关于药物相互作用、遗传毒性描述汇总

  创新药的诞生从来不是突发奇想后的横空出世，新药研发正是循着前人的足迹解开未知、找到出路。上海药物所所长李佳说：“千百年来，人类与病毒的斗争是一个漫长的过程，绝不可能一劳永逸。我们应该建立储备、形成一触即发的机制和全国层面的策略，才能真正保护好人民的健康。”

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